Наука

Молочная кислота истощает Т-клетки в раковых опухолях

Американские ученые проанализировали состав Т-клеток, истощенных в микроокружении опухоли. Оказалось, что внутри клеток увеличено содержание вещества MCT11, поглощающего молочную кислоту. Эта кислота выбрасывается раковыми клетками при росте в микроокружение опухоли. Команда обнаружила, что без MCT11 Т-клетки поглощают меньше молочной кислоты, лучше функционируют и контролируют рост опухолей разных видов рака. В будущем препараты, нацеленные на MCT11, позволят уменьшить побочные эффекты иммунотерапии, восстановить работу Т-клеток и точечно бороться с раком. Исследование опубликовано в журнале Nature Immunology.

Молочная кислота истощает Т-клетки в раковых опухолях

© InScience

Т-клетки играют важную роль в борьбе с раком. Они распознают опухоль и уничтожают ее. Некоторые Т-клетки после взаимодействия с раком становятся клетками памяти — они остаются в организме и при повторной встрече с опухолью быстро активизируются, чтобы снова ее уничтожить. Однако опухоль способна бороться с Т-клетками. В частности, она может постоянно стимулировать рецепторы клеток в своем микроокружении и вызывать истощение Т-клеток. При постоянном воздействии эти клетки становятся менее эффективными. Большинство методов иммунотерапии, включая препараты-ингибиторы контрольных точек, пытаются устранить это явление, блокируя коингибирующие рецепторы — молекулы, подавляющие иммунные реакции. Однако эти препараты все еще не справляются с опухолью и не могут до конца заблокировать рецепторы.

Американские ученые решили выяснить, как еще можно активизировать уставшие Т-клетки. Для этого они проанализировали семейство транспортных белков, доставляющих питательные вещества в клетки, и состав смертельно истощенных Т-клеток. Оказалось, что в истощенных клетках было увеличено содержание питательного вещества MCT11, поглощающего молочную кислоту. Эта кислота выбрасывается раковыми клетками при росте в микроокружение опухоли, и поэтому исследователи предположили, что Т-клетки поглощают ее и тем самым теряют иммунные функции.

Чтобы это проверить, команда удалила ген, кодирующий MCT11 у мышей, и заблокировала транспортный белок, переносящий вещество, моноклональным антителом. В обоих случаях Т-клетки поглощали меньше молочной кислоты, лучше функционировали и контролировали рост опухоли меланомы, колоректальной карциномы и рака головы и шеи.

Если коингибиторные рецепторы, приводящие к истощению Т-клеток, можно сравнить с тормозами автомобиля, то молочная кислота подобна некачественному бензину, загрязненному твердыми частицами, которые ухудшают работу машины. Не имея возможности заправиться плохим топливом, автомобиль получает доступ к более качественному бензину, повышающему его производительность — точно так же, как блокирование МСТ11 не позволяет Т-клеткам поглощать молочную кислоту, замедляющую их работу.

«Когда мы избавляемся от MCT11, экспрессия коингибиторных рецепторов на Т-клетках не меняется. Технически они все еще истощены, но ведут себя как функциональные Т-клетки, потому что мы перекрыли доступ к этому вредному метаболиту — молочной кислоте», — пояснил Грег Дельгоффе, старший автор исследования из Питтсбургского университета.

Также команда заметила, что нацеленный на MCT11 препарат способствует уничтожению опухолей у мышей, а еще эффективнее работает в сочетании с лекарствами, блокирующими коингибиторные рецепторы. По словам авторов, вещества, нацеленные на MCT11, могут иметь меньше побочных эффектов, чем традиционные методы иммунотерапии, и воздействовать не на все Т-клетки в организме, а только на те, что истощились в раковых опухолях.

Источник: doctor.rambler.ru

Похожие записи

Ученые из Австралии разработали компьютерную «таблицу роста» мозга

NMH: метод МРТ выявил деменцию за годы до первых симптомов с точностью 80%

Приливы жара в период менопаузы не всегда опасны, показало исследование

MedicalXpress: фасоль и картофель содержат природные токсичные вещества

Новый анализ мочи сократил количество ненужных биопсий для поиска рака простаты

Учёные рассказали, можно ли есть снег без вреда для здоровья

Ученые создают тест для выявления рака за годы до появления симптомов

Sleep Health: дополнительный час сна снижает кровяное давление

Новая терапия глухоты показала хорошие результаты

Ученые из Лондона рассказали о методе улучшения зрения с помощью света

Scientific Reports: ген PLPP4 участвует в регуляции социального доверия

Ученые выяснили, в какое время года женщины привлекают мужчин сильнее всего

Ваш комментарий

15 + = 18

* Используя эту форму, вы соглашаетесь с хранением и обработкой ваших данных этим веб-сайтом.

Новости от партнеров

Этот сайт использует файлы cookies и сервисы сбора технических данных посетителей. Ок Прочитать подробнее